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治乙肝有无“鸡尾酒疗法”

自美籍华裔医学家何大一教学涌现“鸡尾酒疗法”诊疗艾滋病以来,使艾滋病的疗效明显提高。所谓鸡尾酒疗法,就是将几种有用的抗艾滋病病毒的药物科学地结合起来运用,犹如西方饮宴上的鸡尾酒,是几种差异颜料的酒加在一起配制而成,看着奇丽多彩,饮起来醇美适口。

  鉴戒抗艾滋病病毒鸡尾酒疗法的道理,肝病行家不息在协商打算专门诊疗慢性乙肝的“鸡尾酒疗法”,力求在诊疗乙肝中有更大的突破。现实上,方今临床上运用最多的抗乙肝病毒药拉米夫定,向来就是诊疗艾滋病的药物。

  此刻正运用中的抗乙肝病毒药虽然有必然的疗效,但均有坏处,首先,抗乙肝病毒(HBV)的用意效用不全体,如常用的α干扰素,其远期抗病毒成效不全体,拉米夫定运用1年对HBVDNA的抑制率可到达90%以上,但爆发HBeAg/抗-HBe的血清学蜕变不到20%,停药后复发也时有所见;再者,方今现有的抗HBV药物,即使永恒运用,也依旧不克不及彻底清扫病人体内的HBV,而永恒运用不但加添了病人的心理压力和经济负担,同时还会使药物毒副用意效用不息加添。

  鉴于上述,建筑研制新的抗HBV药物势在必行。然而,一个新药品种从研制到面世又谈何容易,所以,行使现有药物,打算出一个诊疗乙肝的“鸡尾酒疗法”,也就成了医学家们协商的热点,宽阔患者也生机早日呈现这种鸡尾酒疗法。

  “鸡尾酒疗法”的本质是结合用药,欲到达的目的是1+1>2或1+1+1>3,疗程要收缩,毒副用意效用要少,最好能清扫HBV,又能为宽阔乙肝病人承受。大家在悉力着、测验考试着,真实也推出了一些结合用药方案。

  第一类方案,是现有抗HBV药物之间的结合,例如“拉米夫定+α干扰素”,由于这两种药物抗HBV的机理不一样,也就是用意效用于HBV的位点差异,结合运用也许收到1+1=2或>2的相加及共同用意效用,理论上是没问题的。但现实运用并不那么简易,履行中涌现,疗效并非如此,外洋首先敷陈,拉米夫定结合干扰素在抗病毒方面并未赢得1+1=2的相加用意效用,更别提1+1>2的共同用意效用,因而不意见二者结合运用。但近一年来,国内有的大夫涌现,二者联用好于单一运用,不论是HBeAg转阴率还是HBeAg/抗-HBe血清蜕变率,联用均优于单用,更值得注意的是,有人查察到联用可以简略节略或延缓乙肝病毒爆发变异(如YMDD变异)。但因病例少,查察功夫短,至今大家对此仍无共鸣。

  第二类方案,核苷类抗病毒药之间的结合运用,首要是拉米夫定和阿地福韦,或拉米夫定和恩替卡韦的联用(阿地福韦和恩替卡韦在国内尚未上市,我国大夫正实行Ⅲ期临床试验,揣摸不久将会提供),这3种药都是核苷类药物,对人体核酸有高度选择性,诊疗剂量副用意效用很少,它们都有优异的抗HBV用意效用。方今正在临床上运用的拉米夫定有时可引起HBV变异(即YMDD变异,而阿地福韦与恩替卡韦即使较长功夫运用也不引起YMDD变异),同时这两种药对拉米夫定引起的乙肝病毒YMDD变异株仍有较强健的抑制用意效用。有人以为拉米夫定联用阿地福韦,或拉米夫定联用恩替卡韦是“珠联璧合”,是治理拉米夫定致病毒变异、提高疗效的非常好的一种疗法,外洋有多个敷陈充分必然了这一结合。但因运用功夫尚短,查察的病例也不够多,其远期疗效及毒副用意效用等还需进一步评估,国内尚欠缺这方面的阅历经过。

  第三类方案,抗病毒药与免疫调节剂的结合运用。慢性乙肝的发病机理纷乱,但免疫成效纷乱是公认的,所以抗病毒药与免疫调节制结合诊疗方案便应运而生。临床履行中也涌现,尽管抗病毒药物的运用很到位,但仍不乏诊疗障碍的病例,而切确采纳了免疫调节剂就会收到明显疗效。最常用的结合是:α干扰素+α1胸腺肽,或拉米夫定+α1胸腺肽。方今市集上的免疫调节药物较多,如胸腺五肽、胸腺因子D、迪美仙、左旋咪唑搽剂等,都可采纳。我国有人推出“四联疗法”治乙肝,即拉米夫定+干扰素+乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗,疗程一年,据敷陈,成效可观。但亦有人质疑其结合的合理性,同时价钱也较昂贵,难为大多数病人承受。总之,第三类方案并没有显示出更大的优越性,也并非全体的“鸡尾酒疗法”。

  第四种方案,序贯疗法。所谓序贯疗法就是将现有诊疗乙肝的药物(首要是抗病毒药),科学而有序地先后运用,比如先用拉米夫定5~8个月,而后加用α干扰素,结合运用1~2个月将拉米夫定停失落,不断用α干扰素诊疗。可以打算多种序贯诊疗方案,目的是阐扬各自上风,简略节略副用意效用,预防病毒变异,加添疗效。有人以为这种诊疗本事是很有前途的。

  可以必然,结合或序贯疗法是诊疗慢性乙肝的发展方向,但至今还欠缺行家们供认的方案,不过也有了一些好苗头,行家们的共鸣是,不克不及希望某一种药物的“神效”。
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